ApoE 基因型的多态性导致了ApoE 基因亚型功能上的差异。E3 和E4
具有相同的受体结合活性，细胞，而E2 与受体的结合力显著降低，循环肿瘤细胞，表现出
受体结合缺陷［2］。刘迎利等［3］研究显示，不管是血脂正常或异
常，低密度脂蛋白胆固醇由高到低依次是E4 /3、E3 /3、E3 /2，高
密度脂蛋白胆固醇则相反。大多数研究认为，E2 降胆固醇的作用是
E4 升高胆固醇作用的2 ～ 3倍。目前尚未发现其他等位基因能如此显
著地影响正常人群的血浆胆固醇水平［4］。
CTC分离、富集和检测方法
目前主流的循环细胞检测方法分三种：1、基于免疫学的蛋白标记物捕获及富
集；2、通过细胞形态学差异及物理特征进行分离并富集；3、利用分子生物学检
测肿瘤细胞特异表达的基因来检测。
在以上三种方法中，利用 PCR扩增检测肿瘤细胞特异表达的基因在科研上应
用较多，但由于灵敏度和特异性方面的问题在临床上没有成熟的产品。
基于免疫学的蛋白标记物捕获及富集循环肿瘤细胞的代表性产品为已获得
FDA及 CFDA认证的 CellSearch系统（Janssen，美国强生旗下），该系统通过上皮
细胞黏附因子（EpCAM）等抗体捕获循环肿瘤细胞，并通过磁分选富集，通
过免疫荧光反应实现判读与检测。此方法结果判读相对容易。但是研究显示循环
肿瘤细胞（CTCs）和肿瘤微栓（CTM）往往发生上皮间质转化而丢失了部分上皮
细胞特性，所以细胞膜表面缺少上皮细胞特征的抗原。同时，研究显示不同癌种
以及不同药物作用后的循环肿瘤细胞的表面抗原特性也不尽相同，这一特性造成
了基于免疫学原理进行捕获与富集技术的较大技术缺陷：假阴性现象，对该技术
的临床应用产生了较大的限制。而这一限制在肺癌中体现地为明显：2013年
Journal of Clinical Oncology报道 ALK基因融合阳性肺癌的循环肿瘤细胞中半数以
上无法通过 EpCAM检测。除表面抗原缺乏这一原因之外，CTM的体积较大导致
在磁分选时磁珠捕获率低等原因也使该方法应用范围受到了局限。
SLCO1B1及APOE的临床检测意义
SLCO1B1基因参与编码肝脏细胞表面摄取他汀类药物的载体即
OATP1B1，OATP1B1在肝脏细胞基地外侧膜表达，循环肿瘤细胞检测方法，调节他汀类药物
从门静脉血液中进入肝脏细胞内。如他汀类药物在血液中含量升高，
则有引发患者获肌病的风险。已有报道证实了可溶性载体阴离子转运
体（SLCO1B1）的常见SNPs与大剂量辛伐他汀所致的骨骼肌不良反
应发生率明显增加之间存在相关性。［1］
［1］ Link E， Parish S，循环肿瘤细胞检测价格， Armitage J， et al. SLCO1B1 variants and statin-
inducedmyopathy— a genome-wide study［J］. N Engl J Med， 2008，359:789-799.
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