动物模型的设计原则
易行性和经济性
在动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显著且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且
神经系统动物模型制备
动物模型的设计原则
易行性和经济性
在动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显著且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白质炎等)研究需要外,尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。
tang尿病模型
tang尿病构建
一般tang尿病模型构建的方法有:自发突变,饮食诱导,化学诱导,手术诱导,转基因/基因敲除等。此方法为饮食诱导+化学试剂诱导,一般是用STZ加高脂高糖的膳食诱导来构建tang尿病模型模型。STZ即链脲佐菌素streptozocin简称,是一种小片状或者棱柱状结晶体,能溶于水。因其对一定种类的动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,能诱发许多动物的tang尿病,所以一般用它来构建糖tang尿病模型。
实验方法
Step1:用高脂肪高糖的膳食饲喂小鼠,诱导出胰岛素,持续约4-6周;
Step2:注射STZ溶液:术前禁食12小时,之后进行给药处理;
Step3:一段时间以后取血,用血糖yi检测小鼠的禁食12h的血糖浓度;
Step4:血糖浓度≥16.7mmol/L时判断建模成功,称量体重。
营养不良性gan硬化动物模型
(1)fu制方法 离乳雄性大鼠,每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8~10g,连续2~3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源,另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中,每日观察动物的一般活动状况,每周称量动物体重,造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测,摘取一些qi官称重,换算成脏器系数,并对肝组织进行组织形态学检查。
(2)模型特点 造模1个月时,约有20%动物si亡,2个月时,动物体重增长停止,有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现,巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状,有的还出现shen硬化,光镜检查显示,造模初期,肝组织呈小结节性脂肪gan硬化,随着饲育时闯的延长,出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。
(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明,长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大,因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上,对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶,不存在dan碱缺乏问题,所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。此外,实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。
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