动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性或实验性动物模型( Experimental Animal Models )
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的,又如用化学致癌剂、线、致癌病毒诱发动物的等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内
基因敲除小鼠
动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性或实验性动物模型( Experimental Animal Models )
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的,又如用化学致癌剂、线、致癌病毒诱发动物的等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使出的疾病模型适合研究目的需要等特点,因而为近代医学研究所常用,特别是筛选研究工作所。(一)挂牌法:将号码烙压在圆形或方形金属牌上(铝或不锈钢的,它可长期使用不生锈),或将号码按实验分组编号烙在栓动物颈部的皮带上,将此颈圈固定在动物颈部。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足,发挥其特点。
动物模型的设计原则
重复性
理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可造成出血,会si亡,这就符合可重复性和达到了标准化要求。收集以上各处理组的细胞培养上清液分别刺激1HUVECs,运用TRANSWELL小室、Matrigel胶细胞成管实验等实验方法,观察PGE2调控巨噬细胞对HUVEC迁移效应和成管能力的影响。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合适,因为它的冠状动脉循环与人相似,而且在实验动物中它适宜做暴露心脏的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差异太大,不同狗同一动脉同一部位的结扎,其后果很不一致,无法预测,无法标准化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致,可以预测,因而可以标准化。
1 被动吸烟模型
(1)方法 实验豚鼠(雌雄不限),将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中,每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次,1次/d,5d/周,连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查),即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。
(2)模型特点 本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退,造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境,模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展,不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关;制备胃瘘法在慢性实验中,收集胃液多用胃瘘法,如全胃瘘法、巴氏小胃瘘法、海氏小胃瘘法等。因模型时间较长,实验过程中影响因素较多,模型的稳定性相对较差。
2 蛋白酶模型
(1)方法 成年大鼠(雌雄不限),经yi醚后仰卧固定头部及四肢,轻拉鼠舌,压迫舌腹,在额镜直视下,趁大鼠呼吸瞬间,迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处,随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液,注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后,可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作,以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布,然后大鼠自由饮水进食。如果动物编号是二位数或三位数,那相应的用二种或三种不同的颜色,不同颜色代表不同位数(个位、十位、百位),标记的原则同上。
(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化,肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65%,而到第8日就不再变化,而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏,而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多,以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。但本模型(犬)在测定肺功能时表明,动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例,同时病理组织学也证实动物气道萎缩,气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。

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