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抗缬沙坦精制新方法 级过滤洗涤干燥三合一
由于缬沙坦属于慢用药,患者需长期用药,为防止因产品中的杂质在患者体内发生累积所导致的副作用,我国2010版药典要求缬沙坦中杂质总含不大于0.30%,并且单个未知杂质含量不得大于0.10%。而缬沙坦中的杂质含量受其制备过程中所使用原料的质量情况影响较
精细化工干燥机公司
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抗缬沙坦精制新方法 级过滤洗涤干燥三合一
由于缬沙坦属于慢用药,患者需长期用药,为防止因产品中的杂质在患者体内发生累积所导致的副作用,我国2010版药典要求缬沙坦中杂质总含不大于0.30%,并且单个未知杂质含量不得大于0.10%。而缬沙坦中的杂质含量受其制备过程中所使用原料的质量情况影响较大,尤其是受原料质量的影响更为显著。原料的检测一般需要对其进行衍生,然后利用色谱来进行,往往造成其中的杂质不能被完全有效检测出来,从而可能传递到终产品中。一旦缬沙坦杂质含量超过质量标准的规定的限度,就要求对其进行纯化。因此,确定经济、有效的缬沙坦纯化方法变得至关重要。
抗缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程
(1) 缬沙坦粗品的搅拌反应
将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合,搅拌反应;
(2) 缬沙坦粗品的制备:
反应结束,分层将水层降温到10℃,用盐酸调节pH=1,过滤洗涤得到缬沙坦粗品。
(3) 缬沙坦的精制溶解
将得到的缬沙坦粗品加到中,加热至完全溶解;
(4) 缬沙坦的一次精制
冷却至室温后,继续冷却至10℃保存3小时,过滤,滤饼用少量冷洗涤;烘干,得到缬沙坦一次结晶产品;
(5) 缬沙坦的二次精制
将缬沙坦一次结晶产品中,加热至溶解,搅拌冷却至室温,过滤,滤饼用少量洗涤,晾干,得到缬沙坦二次结晶产品,即精制的缬沙坦。
通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测,有关杂质未检出,缬沙坦杂质K未检出,手性异构体未检出。
有些物料过滤完以后,还要进行多次洗涤。反应过滤干燥多功能机用于对物料的反复多次洗涤是十分理想的设备。物料在机内压干后,可在顶部洗涤液入口加入洗涤液, 然后通过空心轴和空心螺带的搅拌,对滤饼进行均匀再浆,再浆搅拌均匀后再把物料压干。若洗涤一次不够,可进行多次洗涤,这时重复上述步骤多次即可,操作十分方便,劳动强度极低。
新精制方法充分利用原料,成本低,节能环保,工艺简单易行,便于大规模工业生产;在粗品M钠盐中通入纯氧,纯氧可催化粗品M钠盐中的中间产物苯并唑和基苯并唑继续与硫磺反应生成M,从而使得粗品M中M含量增加,该方法充分利用了原料,节约了成本。精品橡胶促进M,颜色鲜亮,纯度相比现有技术提高了0.5~1.5%,收率提高2~4%,氧化时间缩短1~1.5h,成本降低200~400元/吨。
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