层析介质材料种类及其对生物分离性能的影响
目前市场上用于生物分离层析介质主要由两大类材料组成：类是以琼脂糖，葡聚糖为代表的天然高分子层析介质；第二类是以聚乙烯和聚丙l烯酸酯为代表的合成高分子层析介质。其中合成高分子微球可以精l确控制其粒径大小，粒径均匀性，并更多范围调节孔径大小，因此具有通透性高，分子传质速度快，有利于于生物大分子分离纯化。合成
Protein A 介质
层析介质材料种类及其对生物分离性能的影响
目前市场上用于生物分离层析介质主要由两大类材料组成：类是以琼脂糖，葡聚糖为代表的天然高分子层析介质；第二类是以聚乙烯和聚丙
l烯酸酯为代表的合成高分子层析介质。其中合成高分子微球可以精
l确控制其粒径大小，粒径均匀性，并更多范围调节孔径大小，因此具有通透性高，分子传质速度快，有利于于生物大分子分离纯化。合成高分子层析介质的缺点是其疏水往往比软胶大，导致非特异性吸附大，容易使使生物分子失去活性。因此聚合物微球表面需要进行亲水化改性以降低其非特异性吸附才能满足层析分离的需求。
超大孔单分散聚合物层析介质用于病毒分离纯化
传统生物层析介质不能有效用于病毒分离纯化很主要的原因是其孔径太小，病毒不能扩散到传统层析介质的内孔里，因此可及比表面积低，吸附载量低，而超大孔单分散层析介质由于粒径均匀，孔径大（>400 纳米）因此病毒可以有效的扩散到孔内部空间，使得静态吸附载量大幅度提升。超大孔结构还可以有效降低病毒与填料表面配基之间多位点结合，避免亚基的解聚，使得病毒结构稳定性得到大幅度的提高。另外超大孔聚合物层析介质用于病毒及类病毒（疫
l苗）分离纯化的优点是其分离模式与传统生物制药层析分离纯化方法基本一样，容易放大生产，重复性好。但超大孔层析介质制备技术难度大，且其机械强度差，耐压性差，容易破碎，导致筛板堵塞，压力升高等缺点。虽然纳微已经可以制备孔径大于高达800纳米的超大孔径聚合物微球，但要满足病毒大规模分离纯化，还需要进一步解决超大孔微球机械强度问题。
以下为纳微超大孔径DEAE离子交换层析介质在流
l感病毒（H5N2）纯化中的数据，结果显示超大孔介质对流
l感病毒的分离纯化比传统层析介质具有明显的优势。
Protein A 介质价格高的主要原因是其生产工艺复杂，ProteinA 配基是通过生物发酵生产的，经过纯化后偶联到介质上成为Protein A 亲和介质，因此生产成本远高于传统的离子交换、疏水、分子筛等介质。另一方面Protein A产品主要由欧美几家供应商垄断，也是价格居高不下的原因之一。为了降低抗
l体生产成本，不少研究工作者在寻找可以取代Protein A且价格低廉的新型层析介质来纯化抗
l体，虽然可能在一些个案中获得成功，但都无法撼动Protein A 在整个抗
l体分离纯化的垄断地位。ProteinA 亲和层析成为过去近30年里抗
l体纯化捕获的金标准。因此要降低抗
l体亲和层析这一步的成本首要的方案是实现Protein A 介质的国产化以降低产品价格；其次是通过采用的连续层析工艺技术或其它新工艺以提高Protein A 介质的利用率并提高抗
l体生产效率。当然不断改进Protein A 介质性能使其具有更高的载量和更长的使用寿命也可以降低抗
l体的生产成本。
“近期两年，我们一直考虑把生物医
l药的版图继续做大做强。”苏州生物医
l药产业园总裁庞俊勇说。过去十年，园区在抗体药领域布局了一批企业，不管在资本市场还是在新药领域，它们都取得了不俗的成绩。苏州生物医
l药产业园作为很具典型的代表，现有的400多家企业已在新药创制、医
l疗器械（含体外诊断）、生物技术等方面形成了产业集群。当前，基因编辑技术是免
l疫细胞治
l疗领域的前沿阵地之一，也是苏州生物医
l药产业园配合园区今后布局的重点领域。接下来，围绕基因治
l疗产业链的打造，苏州生物医
l药产业园一方面将重点引进重大型项目和主要相关的治
l疗领域的创业团队；另一方面，将聚焦相关产品的研发、生产到上市的全流程，引进、培育上下游服务企业，让产业链“一通到底”。
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