阿托伐他汀协作研究(CARDS)
在CARDS研究中(见【临床试验】),共入选了2838名患有2型的受试者(年龄范 围39-77岁,32%女性;94.3%高加索白人,2.4%南亚人,2.3%黑人,1.0%其他人种), 他们均接受阿托伐他汀每天10 mg(n=1428)或安慰剂(n=1410),在中位值为3.9年的随访期间,组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异,
嘉林阿乐阿托伐他
阿托伐他汀协作研究(CARDS)
在CARDS研究中(见【临床试验】),共入选了2838名患有2型的受试者(年龄范 围39-77岁,32%女性;94.3%高加索白人,2.4%南亚人,2.3%黑人,1.0%其他人种), 他们均接受阿托伐他汀每天10 mg(n=1428)或安慰剂(n=1410),在中位值为3.9年的随访期间,组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异,也没有横纹肌溶解的报告。
在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日(人体暴露量的15倍)的研究中,阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100 mg/kg/日(为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍),共3个月,其中有2只大鼠发育不全和无精;30和100mg/kg/日剂量组的重量显著下降,100mg剂量组的重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日,共11周,活动力和细胞头部浓度下降,而畸形增加。给予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀两年,对参数或生殖的组织病理学未产生不良影响。

体外试验中,邻位和对位羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对HMG-CoA还原酶抑制活性约70%是由活性代谢性产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在阿托伐他汀代谢中的重要性,同时服用已知的同工酶红与人体内阿托伐他汀的血浆浓度增加相一致(见【注意事项】,【相互作用】)在动物中,邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。

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