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使用液相色谱时，堵、漏是常见的问题，这些问题大多是由于使用不当或不够重视所致。液体泄漏问题较易发现和解决。液体泄漏原因概述如下：1、接头处没有紧固。2、连接处易损耗材变形或老化，为避免不必要的麻烦，需及时更换耗材，以免出现管线漏液或崩开也可能是peek头在柱子里断了。3、管件磨
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使用液相色谱时，堵、漏是常见的问题，这些问题大多是由于使用不当或不够重视所致。液体泄漏问题较易发现和解决。液体泄漏原因概述如下：1、接头处没有紧固。2、连接处易损耗材变形或老化，为避免不必要的麻烦，需及时更换耗材，以免出现管线漏液或崩开也可能是peek头在柱子里断了。3、管件磨损严重导致漏液，如柱塞密封、进样阀转子密封等。躲藏"坑"：防堵堵漏是一对孪生姐妹，常常相伴出现，说完我们再来看看堵漏的问题。
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HPLC是从经典的液相色谱方法发展而来，它以液体为流动相，并且采用了微粒细粒固定相的柱层析分离技术。它的分离机理与普通的柱色谱一样，但填料更精细，需要高压泵推动，柱效高，分析速度快。在液相色谱中，流动相也参与了组分的分离过程，其组成、比例和 pH值可以灵活调整，分离方式多样。实践中，对不同样品进行分离，主要是通过改变流动相组成来调节样品在色谱柱的保留程度和选择性。HPLC技术自上世纪60年代出现以来，由于采用了高压输液泵、全多孔微粒填充柱和高灵敏度检测器，实现了对样品、、灵敏的分离检测。HPLC技术的引入，使 HPLC吸收了经典液相色谱的发展经验，大大提高了仪器的自动化水平和分析精度。目前采用微处理器控制的 HPLC系统，不仅自动化程度高，而且可以控制仪器的操作参数(如溶剂梯度洗脱、流动相流量、柱温、自动进样、洗脱液收集、检测器功能等)，同时还可以缩放、叠加得到的色谱图，并对保留的数据和峰高、峰面积进行处理等，为色谱分析工作者提供、全功能的分析工具。
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筛选颗粒进入 HPLC系统后，柱子的入口端被筛板挡住，终导致柱子堵塞，表现出系统压力增大，色谱峰变形。为此，应采取多种预防措施，包括商品仪器本身的操作步骤及各种过滤设计，努力防止或减少微粒进入 HPLC系统，从而延长仪器及色谱柱的使用寿命，提高数据的可靠性。HPLC系统中，颗粒物的来源主要有三种：流动相、试样以及仪器系统各部件的磨损。1、流动相若流动相都是 HPLC级溶剂，则无需对流动相进行过滤。由于 HPLC级别的，如、等，在生产工艺过程中均经过0.2μ m微孔滤膜过滤。与此类似，不管你是购买的 HPLC级别的水，还是用实验室的超纯水净化系统配制而成，一步也要经过0.2μ m的微孔过滤器。
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流相通过0.45μ m的微孔滤膜过滤是去除流动相中所有颗粒的一种有效方法。0.2μ m微孔的滤膜也能用，但就这一应用而言，它们并不比0.45μ m的微孔滤膜更有效，过滤速度会更慢，尤其是在实验室所用试剂和水质量不佳的情况下。有人建议，实验室在编写其流动相制备标准操作程序(SOPs)时，应借鉴国际上同类实验室的规定，即：只用 HPLC级液体制备流动相时无需过滤，相反，所有流动相组成在使用前都要过滤。输液瓶与泵接的输液管末端入口采用沉式过滤器(一般材料为熔融玻璃砂芯滤板和微孔金属两种)。这种滤清器规格为大于10μ m的微孔物质，因此它不能替代流动相过滤步骤，但它可以清除系统内的灰尘，保证储液瓶、输液管使用的可靠性。
怎样选择合适的瓶盖和垫子
PTFE：纯 PTFE垫片对大多数腐蚀性溶剂有较好的化学惰性，在单膜穿透后，不能重复密封。天然橡胶：适用于 GC/HPLC，密封性能好，穿透性好。PTFE/硅胶：通用的多功能隔垫材料，可定制多种软硬度，以满足不同针头的要求，是大部分 GC/HPLC应用的。预开的 PTFE/硅胶：开放的垫片中心有狭缝，便于穿，并且释放大量样品，以便将样品瓶释放出来，推荐在岛津沃特世等针上的自动进样器。PTFE/硅胶/PTFE：可有效避免硅胶掉渣，同时保持良好的再密封性能。PTFE/丁基：的带 PTFE衬里的衬里。在125° C以下， PTFE层的丁基橡胶隔垫的密封性要好于没有 PTFE面的隔垫，适合在125℃以下使用。密封性好，能有效抵抗大部分溶剂，减少掉渣，耐多次渗透。PTFE具有抗化学性能。
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进样的选择：一般液体进样的进样体积比较小，一般进样都在10 ul以下，所以要选择与进样体积相近的进样针，这样可以保证取样的准确性，不能说拿50 ul的进样针去1 ul或者拿10 ul的针去进小于1 ul的样品，进样体积和进样针都要选择合适。供气量较大时，通常选用1 ml以上的。进样前、后清洗：在使用自动进样功能时，我们会对进样前后针的清洗方法进行编辑，以消除样品之间的交叉污染。也不要忘了手动进样的这一步操作，液体进样可先用样品溶剂润湿洗入样针，然后用样品润洗三、三次后再将样品注入气相色谱中，气体样品可吸入空气或氮气，反复抽拉活塞杆，清洗气体。
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