当阿托伐他 汀与前面提到的(见【相互作用】)同时应用时,应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和 维持剂量。在这种情况下,要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定,但这样的监测不能确保可以 预防严重肌病的发生。任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素(如,严重急性,低血压,大的手术,创伤,严重代谢、和电解质紊乱,未控制的发作)易诱发继发于横纹肌溶解 的衰竭,应暂停或中断。
阿托伐他汀通
嘉林阿乐阿托伐他作用
当阿托伐他 汀与前面提到的(见【相互作用】)同时应用时,应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和 维持剂量。在这种情况下,要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定,但这样的监测不能确保可以 预防严重肌病的发生。任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素(如,严重急性,低血压,大的手术,创伤,严重代谢、和电解质紊乱,未控制的发作)易诱发继发于横纹肌溶解 的衰竭,应暂停或中断。
阿托伐他汀通过大鼠的在胎鼠中达到与母体血浆相同的水平。当大鼠剂量高达300mg/kg/日,兔子剂量高达100mg/kg/日,阿托伐他汀未产生致畸作用。依据体表面积(mg/m2)计算,这些剂量约为人类暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)(见【禁忌】,)。在一项研究中,大鼠的给药剂量是20,100,或225mg/kg/日,从第7天至哺乳期第21天(断奶),母亲的给药剂量为225mg/kg/日时幼畜出生、新生、断奶和成熟期的存活率降低。母亲的给药剂量为100mg/kg/日,幼畜第4和21天的体重下降;母亲的给药剂量为225mg/kg/日在出生,第4天,21天和91天的幼畜体重下降;幼畜发育延迟(剂量为100 mg/kg/日出现罗特尔综合症,而225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应;剂量为225mg/kg/日出现耳廓分离和眼裂)。这些剂量相当于人每日服用80mg剂量时曲线下面积的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。
相互作用在应用他汀类期间,与下列合用可增加发病的危险性,如:纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢或CYP3A4强(如克拉、HIV蛋白酶及伊曲康唑)(见【注意事项】,“骨骼肌”和【药理毒理】)。CYP3A4强:通过细胞色素P4503A4代谢。与CYP3A4强联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对CYP3A4的影响程度。
水平升高则与疾病风险的降低相关在动物模型中,阿托伐他汀通过抑制内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,并通过增加细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢;也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平,通常其它类对这类患者很少有临床。
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