冷冻电镜(Cryo-electorn microscopy,Cryo-EM)是一种功能强大的生物物理技术,能够在近原子级的分辨率测定分子结构,有望克服当前基于结构的药0物研发所面临的挑战。自从2017年被授予诺贝尔化学奖以来,用于解析生物大分子结构的冷冻电镜技术备受关注,突破了原子分辨率瓶颈以后,它将越来越多的用于药0物靶标蛋白及其小分子复合物的结构解析。
冷冻
蛋白结构解析检测
冷冻电镜(Cryo-electorn microscopy,Cryo-EM)是一种功能强大的生物物理技术,能够在近原子级的分辨率测定分子结构,有望克服当前基于结构的药0物研发所面临的挑战。自从2017年被授予诺贝尔化学奖以来,用于解析生物大分子结构的冷冻电镜技术备受关注,突破了原子分辨率瓶颈以后,它将越来越多的用于药0物靶标蛋白及其小分子复合物的结构解析。

冷冻电镜技术能够以近原子级分辨率对生物大分子和小分子化合物在接近天然的状态下进行结构分析,无需结晶。冷冻电镜技术分析提供前所0未有的结构信息,可以更快地鉴定靶标并缩短药0物发现的时间。从大型蛋白质/蛋白质复合体、膜蛋白、动态构象到病毒结构和抗原表位,这些难于形成晶体的生物大分子可以通过冷冻电镜技术获得其结构,从而在药0物研发中发挥前所0未有的巨大作用。

课题组利用冷冻电镜技术,结合自主研发的冷冻光电关联显微成像技术,实现了对中0枢0神经系统中两类zui主要突触——兴奋、抑制性突触的精0确区分以及结构特征的定量化分析。他们将大鼠的海马神经元培养在冷冻电镜的特型载网上,冷冻并直接成像,获得了一系列完整突触在近生理状态下的三维结构。结合定量分析手段,了解了抑制性突触的均匀薄片状突触后致密区结构,获得了突触在分子水平的精细组织架构,实现了在突触原位直接观察单个神经递质受体蛋白复合物及其与支架蛋白的相互作用。

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