动物模型设计的注意事项
注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类
临床前动物实验
动物模型设计的注意事项
注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应相似性很小的动物疾病作为模型材料。制备胃瘘法在慢性实验中,收集胃液多用胃瘘法,如全胃瘘法、巴氏小胃瘘法、海氏小胃瘘法等。为了增加所动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。
大鼠甲状腺功能亢进症
方法将50只大鼠随机分为正常组、jia亢模型组、jia亢方中剂量组、jia亢方高剂量组、西药对照组(每组10只),除正常组外,其余4组大鼠每日按75 μg/100 g体重灌服优甲乐(左甲状腺素钠)造成大鼠jia亢模型,不同剂量jia亢方内服,并与西药对照,21 d后放免法测定xue清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、促甲状腺ji素(TSH)、含量甲状腺素(T4)。结果jia亢方能降低jia亢大鼠xie清T3、T4、FT3、FT4含量,提高xue清TSH,以高剂量;能改善jia亢模型大鼠甲状腺组织病理变化,其中高剂量组甲状腺组织结构基本同正常组。结论jia亢方能够显著改善jia亢大鼠甲状腺功能和甲状腺组织病理变化。STZ即链脲佐菌素streptozocin简称,是一种小片状或者棱柱状结晶体,能溶于水。
抑yu症应激动物模型
(一)行为绝望模型
行为绝望模型具有简单、、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。模型动物xue清中4-xiong烯二酮、总gao酮、游离gao酮、胰岛素(Ins)和C-肽均显著升高。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。实验动物科学诞生于本世纪五十年代初期,现在已发展成为一门独立的、综合性的基础科学,它是融合生物学、动物学、兽医学和医学等科学,并引用了其它自然科学的成就发展起来的。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
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