随后,利用优化的反应条件考察了底物的适用范围(Scheme )。无论苯环上含有吸电子基团还是给电子基团,其立体选择性和转化率均无显著变化(a-j),其中a的构型通过单晶X-射线衍射确证;含有烯丙基的,-二酮(k-m)进行氢化时,具有较高的对映选择性(ee )和非对映选择性(dr :~:)。除烯烃外,炔基在该化学转化中也具有耐受性(n)。偏向对极性C=O键的还原表明其具有化学选择性。此外,二底物(o
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随后,利用优化的反应条件考察了底物的适用范围(Scheme )。无论苯环上含有吸电子基团还是给电子基团,其立体选择性和转化率均无显著变化(a-j),其中a的构型通过单晶X-射线衍射确证;含有烯丙基的,-二酮(k-m)进行氢化时,具有较高的对映选择性(ee )和非对映选择性(dr :~:)。除烯烃外,炔基在该化学转化中也具有耐受性(n)。偏向对极性C=O键的还原表明其具有化学选择性。此外,二底物(o-p)也适用于该转化。

为了证明这种方法在合成化学中的潜在应用,选择(+)-estrone作为目标进行合成放大。按照Corey以及List报道的路线,合成得到Torgov报道的,-二酮后,在优化条件下对其进行催化氢化定量得到羟基酮(ee ,dr :),然后经Prins环化脱水和IBX氧化得到二烯u,再通过两步转化得到(+)-estrone。(图片来源:Chem. Sci.)对反应中只有一个羰基被还原的现象产生好奇。当用剧烈的条件时,也难以得到二醇(Scheme ,eq. )。

通过对型亮氨酸脱氢酶的分子改造,研究团队开发出对α-羟基酮底物具有胺化还原活力的胺脱氢酶,实现了一系列α-羟基酮底物的还原胺化,合成了光学纯的(S)-邻位氨基醇产物,对映体过量值ee均大于。利用所开发的胺脱氢酶,终实现了(S)--氨基--己醇和抗病乙胺丁醇(Ethambutol)手性前体(S)--氨基-丁醇的酶法制备,证明了胺脱氢酶催化合成手性氨基醇的可行性。

克级制备及α-羟基酮衍生物应用转化总结宋秋玲课题组发展了硼酸作为亲核试剂参与在Passerini反应中的方法,该反应实现简化了醛、异合物和硼酸对α-羟基酮骨架的模块化接入。通过该三组分反应,体现出的官能团兼容性支持了生物活性分子和分子的后期修饰的多样化,同时对获得的α-羟基酮进行的大量后续转化反应,进一步说明了该方法的实用性。该研究成果近期发表在Nat. Commun.上,通讯为福州大学宋秋玲,为福州大学杨凯博士,硕士研究生张峰、方通昌、李朝堃、李等做了重要贡献。

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