动物模型的设计原则
重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可造成出血，会si亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠
临床前动物实验
动物模型的设计原则
重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可造成出血，会si亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。
很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的优点，就是疾病的发生并发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的和自发的对的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同时敲进人IL-17A基因）为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得。这类模型在遗传病、代谢病、缺陷病、疾病和等方面的应用正日益增多。
抑yu症应激动物模型
(一)行为绝望模型
行为绝望模型具有简单、、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。对于这一部分站友，我们不可能要求去系统学习《医学实验动物学》，但我们可以常备一本在身边。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。tang尿病模型tang尿病构建一般tang尿病模型构建的方法有：自发突变，饮食诱导，化学诱导，手术诱导，转基因/基因敲除等。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
shen大部切除所致的慢性衰模型
5/6shen切除手术一期法:成年雄性Wistar 大鼠，先切除右shen，随后结扎左shen上、下极并切除之，不要损伤两侧shen上腺。具体分组时，应避免人为因素,随机把所有的动物进行编号，然后令其双数为Ａ组(实验组),单数为B组(对照组)即可或反之。切除之shen组织称重，以右shen重量减去所切除的左shenshen组织重量来间接估算残余shen重量，并算出切除率。大鼠5/6shen切除后shen脏特征性改变有:shen脏早期代偿性肥大的,shen小球高灌注、高滤过、高压力，继之出现shen小球硬化、毛xi血管囊萎陷、系膜进行性扩张、小管间质性损害，后者表现为小管细胞萎缩、小管扩张、间质yan症细胞浸润、纤维化，zui终发展为进行性shen功衰。
（作者： 来源：）
