在多肽合成中，考虑应用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius对苯甲酰基氨基合成的早期研究。从氨基银与的反应中，除获得苯甲酰氨基外，还得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾认为，当用处理时，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲酰基肽与苯甲酸形成了活性中间体不对称酸酐。 大约在70年后，Theodor Wieland利用这些发现将混合酸酐法用于现代多肽合成。
当应用
齐考诺
在多肽合成中，考虑应用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius对苯甲酰基氨基合成的早期研究。从氨基银与的反应中，除获得苯甲酰氨基外，还得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾认为，当用处理时，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲酰基肽与苯甲酸形成了活性中间体不对称酸酐。 大约在70年后，Theodor Wieland利用这些发现将混合酸酐法用于现代多肽合成。
当应用酯（R1＝异丁基、等）时，游离的单碳酸不稳定，立即分解为二氧化碳和相应的醇。然而，对于亲核进攻的区域选择性，也有一些相反的报道，产物为氨基甲酸酯和原来的N保护氨基酸组分。 为了形成混合酸酐，将N保护的氨基酸或肽分别溶于、四氢、二氧六环、乙酯，用等当量的三级碱（N－、N－、N－等）处理。然后，在－15℃－－5℃，剧烈搅拌的同时加入酯以形成不对称酸酐（活化）。经短时间活化后，加入亲核性氨基酸组分。如果作为铵盐使用（需要更多的碱），必须避免碱的过量使用。如果严格按照以上的反应条件，混合酸酐法很容易进行，是的缩合方法之一。
多肽的合成是氨基酸重复添加的过程，通常从C端向N端(氨基端)进行合成。多肽固相合成的原理是将目的肽的个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。
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