动物模型的设计原则
相似性
在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于的有关规律。在管理上要尽可能避免设施的不足或缺陷和可能出现的漏洞,使设施可能的规范管理或充分发挥设施潜在的可进行的规范管理。外推法( Extrapolation )要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模
动物实验室
动物模型的设计原则
相似性
在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于的有关规律。在管理上要尽可能避免设施的不足或缺陷和可能出现的漏洞,使设施可能的规范管理或充分发挥设施潜在的可进行的规范管理。外推法( Extrapolation )要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。
能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型;自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似,也是一种理想模型,等等。
营养不良性gan硬化动物模型
(1)fu制方法 离乳雄性大鼠,每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8~10g,连续2~3个月。至56dluan巢呈现多囊样改变,6个月后该病理改变呈渐进性发展趋势。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源,另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中,每日观察动物的一般活动状况,每周称量动物体重,造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测,摘取一些qi官称重,换算成脏器系数,并对肝组织进行组织形态学检查。
(2)模型特点 造模1个月时,约有20%动物si亡,2个月时,动物体重增长停止,有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现,巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状,有的还出现shen硬化,光镜检查显示,造模初期,肝组织呈小结节性脂肪gan硬化,随着饲育时闯的延长,出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。雄ji素多囊卵chao综合征动物模型方法①丙酸gao丸酮造模法:选出生后9d龄雌性大鼠,按1。
(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明,长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大,因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。如果穿刺采用的是肋骨,穿刺结束后要用胶布封贴穿刺孔,防止发生。但事实上,对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶,不存在dan碱缺乏问题,所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。此外,实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。
阑尾炎动物模型
方法 成年大鼠,后固定,无菌条件下开腹,将阑尾及末端回肠和与阑尾系膜相连的肠段(下称临近肠段)移出腹腔并置壁上。剪开阑尾尖部的阑尾系膜,把阑尾尖部肠内容物挤至阑尾近端肠腔内,距尖部1cm处用1号丝线将阑尾管攀结扎。把结扎了的阑尾尖部摆放在回肠根部和临近肠段之间。Step2:注射STZ溶液:术前禁食12小时,之后进行给药处理。用小圆针细丝线(000号)把回肠根部和临近肠段相应位置缝合一针(仅穿透浆肌层),后将结扎阑尾包埋于其下。再顺续沿末端回肠由远端至近端与临近肠段相应位置紧密缝合1~2针,将阑尾全部包埋在缝合的肠段之下。将外置的全部肠段送入腹腔,两层缝合关腹,无菌纱布包扎伤口,送回笼中饲养观察。或成年家兔,后固定于手术台架上,备皮消毒铺巾后,无菌条件下腹正中切口开腹6cm,寻及盲肠提出阑尾,于阑尾根部以4号丝线紧贴阑尾壁穿过系膜结扎阑尾,随后将阑尾纳回腹腔,逐层关腹。术后,在规定的时间点测定动物体温,行坏死阑尾炎腔内容物细菌培养,包囊或坏死阑尾大小的检测,以及肉眼病理观察和组织形态学改变的镜检。
特点 大鼠术后15d,阑尾呈脓性坏死,外裹一层纤维性包囊,囊内含有大量的细菌,模型成功率高。兔术后6~12h,阑尾充血、增粗、水肿;12~24h时,阑尾肿胀、增粗更为明显,外被脓苔与周围肠管粘连,部分阑尾壁可见斑点状出血灶,腹腔内有脓性渗液出现。与阑尾脓苔粘连的周围肠管亦呈明显的水肿、充血,甚或有阑尾系膜形成。2次实验之间清洗箱壁及底面,以免上次动物余留的信息影响下次实验结果。腹腔渗液细菌培养有大肠生长。术后24h,兔体温可升至40℃左右。在整个造模过程中,模型动物神态萎靡,不食不饮,腹部胀满,2~4d内陆续。
Y迷宫主要应用于动物的辨别性学习,工作记忆及参考记忆的测试。Y迷宫由三个完全相同的臂组成。动物实验的管理在建设中要充分的、尽可能的直接体现管理规范,充分考虑人为原因或可能的人为失误、尽量避免人为出现可能因素的存在。每个臂尽头有食物提供装置,根据分析动物取食的策略即进入各臂的次数、时间、正确次数、错误次数、路线等参数可以反映出实验动物的空间记忆能力。相对而言,Y迷宫简便、可行,相对八臂迷宫来说更加简单,有一定的实用性,现常用于学习记忆功能评价。
Y迷宫、八臂迷宫这类食物奖赏型迷宫任务能够检测啮齿类动物与海马和前额叶脑区相关的空间参考记忆和空间工作记忆。此时,动物将作为人体的代替者或模型来使用,而对构造上、机能上所表现的种间异同问题,应从比较生物学方面去了解。当动物在迷宫中寻找食物时,动物需要根据迷宫周围的视觉标示,记住它已搜寻过的迷宫臂,以避免重复进入同一个臂,从而有效地获得食物。这种类型的记忆能指导进行中的行为,被称为工作记忆。
Y迷宫实验模型用来研究啮齿类动物的空间识别记忆能力,这相对于被动回避等实验的优点在于:这种迷宫利用了啮齿类动物对新异环境天然探究的自然习性,不需要动物学习任何规则来趋利避害,能够有效地反映出动物对新异环境的识别记忆能力。
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