广州隽沐生物科技股份有限公司成立于2014年,是一家集研发、生物技术服务(原辅料生产)和市场营销为一体的高新技术企业;公司严格按照ISO9001和CNAS管理体系进行产量管理,于2019年通过食品药品检定研究院现场核查,正式成为标准物质原料供应商.供应CTCC现货价格服务热线
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广州隽沐生物科技股份有限公司成立于2014年,是一家集研发、生物技术服务(原辅料生产)和市场营销为一体的高新技术企业;公司严格按照ISO9001和CNAS管理体系进行产量管理,于2019年通过食品药品检定研究院现场核查,正式成为标准物质原料供应商.供应CTCC现货价格服务热线
在沙美特罗的例子中,4-丁醇与1,6-二反应产生中间体1,在二甲亚砜和三乙胺存在的情况下,该中间体反过来与苄胺反应产生N-[6-(4-丁氧)己基)]苯,是沙美特罗中的起始物料(见图2)。化合物4-丁醇为市售商业可得,从苯和琥珀酸酐中制备(7–11)。如果苯中含有微量的,则转化为4-(4-苄基)-1-丁醇。化合物4-(4-苄基)-1-丁醇作为起始物料杂质存在于4-丁醇中,经过进一步反应,类似于4-丁醇,产生沙美特罗杂质(见图2)。同样,4-丁醇中存在,3--1-羟基丙烷和4--2-羟基丁烷将分别产生已知的杂质B,C和E。
Interaction products 相互作用产物
相互作用产物涉及两种或以上中间体/化合物与各种化学物质有意或无意的相互作用。相互作用产物比副产物和转化产物稍微复杂些。常见的两种类型的相互作用产物是-辅料相互作用产物和-容器/密封组件相互作用产物。
Related products 有关物质
有关物质指的是与具有类似结构的杂质,可显示类似生物活性。但是,该结构类似性本身不提供任何类似活性的保证。有关物质的实例是8 -氟奥。
盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究(ASCOT)Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)
ASCOT研究(参见【临床试验】)中包括10305名参与者(年龄范围40-80岁,19%女性,94 6%高加索白人,2.6%非洲人,1.5%南亚人.1.3%混合人种或其他人种),分别给予每日10mg(N=5168)或者安慰剂(N=5137)。在中位值随访3.3年期间,组的安全性和耐受性与安慰剂组是相当的。
阿托伐他洒协作研究(CARDS)
在CARDS研究中(见【临床试验】),共入选了2838名患有2型的受试者(年龄范围39-77岁,32%女性:94.3%高加索白人,2.4%南亚人,2.3%黑人,1.0%其他人种),他们均接受每天10mg(n=1428)或安慰剂(n=1410),在中位值为3.9年的随访期间.组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异,也没有横纹肌溶解的报告。
在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雄性犬中出现。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后,在濒死状态处死,也发现和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类给药量每日80mg计算,则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC,0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中,观察到2只雄性犬(一只给药为10mg/kg/日,另一只为120mg/kg/日)各出现一次惊厥。在长期给药2年,剂量达4mmg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到系统损害,按推荐的人类给药量每日80mg计算,这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。
在给予其它他汀类时,观察到犬系统血管损害,特征为血管周围的出血,1水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中,化学结构相似的另一事类血浆水平约高于推荐的人剂量30倍时,以剂量依赖性方式产生视神经变性(-膝状体纤维Wallerian变性)
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