分离纯化抗l体的目的。野l生型Protein A蛋白是金黄色葡l萄球菌细胞壁锚钉蛋白。三维空间上，抗l体FC端CH2-CH3区域与Protein A蛋白B结构域上两条反相平行的α螺旋结构相互结合。因此Protein A与抗l体分子特别是与IgG1、IgG2、IgG4有特异性结合，使得抗l体分子与发酵液中不具FC端结构的杂质如宿主蛋白与核酸等有效分离，进而达到纯化目的。Protein
分离纯化服务
分离纯化抗
l体的目的。野
l生型Protein A蛋白是金黄色葡
l萄球菌细胞壁锚钉蛋白。三维空间上，抗
l体FC端CH2-CH3区域与Protein A蛋白B结构域上两条反相平行的α螺旋结构相互结合。因此Protein A与抗
l体分子特别是与IgG1、IgG2、IgG4有特异性结合，使得抗
l体分子与发酵液中不具FC端结构的杂质如宿主蛋白与核酸等有效分离，进而达到纯化目的。Protein A 亲和层析介质是通过把ProteinA 配基偶联到微球介质上制备而成的。因为Protein A配基与目标抗
l体的作用的专一性，因此亲和层析的分离纯化工艺和方法与抗
l体样品杂质含量和种类多少影响不大，使用Protein A 介质一步纯化目标抗
l体就可以达到95%以上纯度，回收率达到90%以上。亲和纯化效率也基本不受杂质多少影响，而其它分离模式如离子交换，疏水，分子筛等的分离工艺方法及效率大多取决于与目的蛋白同时存在的杂质种类和含量。因此，只要样品杂质不同，即使是纯化同样的目标生物分子，采用的分离工艺和方法就不同。以重组胰岛素分离纯化为例，不同厂家虽然生产的是同一目标胰岛素，但采用分离纯化方法完全不一样，主要原因就是每家生产的胰岛素杂质组成和含量不一样，因此需要不同的纯化工艺。而比胰岛素分子量更大，结构更复杂的抗
l体基本可以采用标准化的三步曲，主要原因就是Protein A 亲和介质的出现大大简化抗
l体的分离纯化工艺，但Protein A 价格昂贵让抗
l体生产厂家爱恨交加。
Protein A 配基
除了基球之外，Protein A 配基也是影响介质性能重要因素，尤其是介质的寿命。GE之所以垄断Protein A 亲和层析介质市场，主要的是GE拥有耐碱性Protein A 专利技术，其核心专利技术是通过基因工程改变B domain 不耐碱的3个氨基酸以改善其耐碱性能。纳微通过优化组合不同片段设计出新序列的Protein A 配基，不仅耐碱性好，而且具有自主知识产权，并能自主实现大规模生产。纳微独有的耐碱性配基加上具有性能的基球，及优化偶联工艺开发出的Protein A 亲和介质。以下是某单抗项目上UniMab介质载量随使用次数增加的衰减变化表。每个cycle采用0.1M氢
l氧化钠CIP，接触时间1小时。连续200个cycle 后DBC10%依然在初始值的75%左右，充分体现了纳微ProteinA介质的良好耐碱性。
2020年伊始，新冠肺l炎疫情冲击着生产活动。一时间，供应链循环受阻，产业链随之面临着结构性洗牌的局面。打造完整的产业链，成了近期的热门话题。作为改革开放的“试验田”，苏州工业园区已深刻地嵌入到产业链中。面对疫情的冲击，园区以协同为基，打响了提升产业基础能力和产业链现代化水平的“攻l坚战”。
围绕以生物医l药为代表的新兴产业，园区在“任尔东西南北风”的现实中，淬炼“千磨万击还坚劲”的产业思维，构建引l领的“很全产业链条”、打造强者恒强的“很强产业集群”、培育赋能的产业生态，全力锻造“拆不散、搬不走、压不垮”的“一号产业”。
协同打破国外垄断
“卡脖子”原材料园企也能造
生物制药用分离纯化层析介质，一个听起来十分陌生的名词，占据了生物制药生产环节约六成成本，也是困扰生物医l药行业多年的一项“卡脖子”技术。由于制备技术难度大，长期以来，国内在这一领域的需求主要依赖进口。过去，国外供应商平均每年要提价10%，药企没有议价空间和替代选择。但这一切，随着园区一家企业十多年的攻关，逐渐有了改变。
看上去像面粉，在显微镜下，露出真容的分离纯化层析介质其实是一颗颗形状、大小一致的纳米微球。它们表面光滑，呈现出像液体一样的流动性。“不要看它们其貌不扬，提取效率却是杠杠的。”在苏州纳微科技股份有限公司展厅，公司董事长江必旺揭开了这一材料的神秘之处。首先，纳米微球材料的吸附性与表面积成正比，纳微科技的纳米微球材料一克表面积就相当于一个足球，吸附力极强；其次，每个粒子内部都有像迷宫一样的孔洞结构，这些孔洞直径的大小决定了可以进入纳米微球内部蛋白或抗体的种类。“我们还在纳米微球表面链接了具有特殊功能基团，相当于给它们装了‘手’，让其可以顺利抓取某些物质，很大限度地将发酵液中有用的成分提取出来。”江必旺说。
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