分离纯化抗l体的目的。野l生型Protein A蛋白是金黄色葡l萄球菌细胞壁锚钉蛋白。三维空间上，抗l体FC端CH2-CH3区域与Protein A蛋白B结构域上两条反相平行的α螺旋结构相互结合。因此Protein A与抗l体分子特别是与IgG1、IgG2、IgG4有特异性结合，使得抗l体分子与发酵液中不具FC端结构的杂质如宿主蛋白与核酸等有效分离，进而达到纯化目的。Protein
抗体生产效率
分离纯化抗
l体的目的。野
l生型Protein A蛋白是金黄色葡
l萄球菌细胞壁锚钉蛋白。三维空间上，抗
l体FC端CH2-CH3区域与Protein A蛋白B结构域上两条反相平行的α螺旋结构相互结合。因此Protein A与抗
l体分子特别是与IgG1、IgG2、IgG4有特异性结合，使得抗
l体分子与发酵液中不具FC端结构的杂质如宿主蛋白与核酸等有效分离，进而达到纯化目的。Protein A 亲和层析介质是通过把ProteinA 配基偶联到微球介质上制备而成的。因为Protein A配基与目标抗
l体的作用的专一性，因此亲和层析的分离纯化工艺和方法与抗
l体样品杂质含量和种类多少影响不大，使用Protein A 介质一步纯化目标抗
l体就可以达到95%以上纯度，回收率达到90%以上。亲和纯化效率也基本不受杂质多少影响，而其它分离模式如离子交换，疏水，分子筛等的分离工艺方法及效率大多取决于与目的蛋白同时存在的杂质种类和含量。因此，只要样品杂质不同，即使是纯化同样的目标生物分子，采用的分离工艺和方法就不同。以重组胰岛素分离纯化为例，不同厂家虽然生产的是同一目标胰岛素，但采用分离纯化方法完全不一样，主要原因就是每家生产的胰岛素杂质组成和含量不一样，因此需要不同的纯化工艺。而比胰岛素分子量更大，结构更复杂的抗
l体基本可以采用标准化的三步曲，主要原因就是Protein A 亲和介质的出现大大简化抗
l体的分离纯化工艺，但Protein A 价格昂贵让抗
l体生产厂家爱恨交加。
Protein A 配基
除了基球之外，Protein A 配基也是影响介质性能重要因素，尤其是介质的寿命。GE之所以垄断Protein A 亲和层析介质市场，主要的是GE拥有耐碱性Protein A 专利技术，其核心专利技术是通过基因工程改变B domain 不耐碱的3个氨基酸以改善其耐碱性能。纳微通过优化组合不同片段设计出新序列的Protein A 配基，不仅耐碱性好，而且具有自主知识产权，并能自主实现大规模生产。纳微独有的耐碱性配基加上具有性能的基球，及优化偶联工艺开发出的Protein A 亲和介质。以下是某单抗项目上UniMab介质载量随使用次数增加的衰减变化表。每个cycle采用0.1M氢
l氧化钠CIP，接触时间1小时。连续200个cycle 后DBC10%依然在初始值的75%左右，充分体现了纳微ProteinA介质的良好耐碱性。
苏州打造“药谷”
形成生物医l药产业链闭环
值得一提的是，这项技术的突破也为苏州打造“药谷”提供了坚实的基础。
看苏州记者了解到，在今年4月25日举办的苏州生物医l药发展大会上，苏州宣布将打造“药谷”，力争到2030年集聚生物医l药企业超一万家，产业规模突破一万亿元。
不过，要想实现“药谷”的目标，夯实生物医l药产业链是必选项。经过十余年的不断和发展，纳微科技目前实现了技术突破和产业化，产品已在国内外得到推广和应用，包括恒瑞、开拓、博瑞、上海药l物所苏研院、天演等苏州药企均在使用。
“我们还研发了一些外国企业尚未掌握的独l家技术，这些都是核心竞争力。”江必旺说，只要企业、科学家能够沉下心来，踏踏实实去面对技术难题，各种“卡脖子”技术都将会被逐一。
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